TY - JOUR T1 - Rare coding variants in PLCG2, ABI3, and TREM2 implicate microglial-mediated innate immunity in Alzheimer's disease. JF - Nat Genet Y1 - 2017 A1 - Sims, Rebecca A1 - van der Lee, Sven J A1 - Naj, Adam C A1 - Bellenguez, Céline A1 - Badarinarayan, Nandini A1 - Jakobsdottir, Johanna A1 - Kunkle, Brian W A1 - Boland, Anne A1 - Raybould, Rachel A1 - Bis, Joshua C A1 - Martin, Eden R A1 - Grenier-Boley, Benjamin A1 - Heilmann-Heimbach, Stefanie A1 - Chouraki, Vincent A1 - Kuzma, Amanda B A1 - Sleegers, Kristel A1 - Vronskaya, Maria A1 - Ruiz, Agustin A1 - Graham, Robert R A1 - Olaso, Robert A1 - Hoffmann, Per A1 - Grove, Megan L A1 - Vardarajan, Badri N A1 - Hiltunen, Mikko A1 - Nöthen, Markus M A1 - White, Charles C A1 - Hamilton-Nelson, Kara L A1 - Epelbaum, Jacques A1 - Maier, Wolfgang A1 - Choi, Seung-Hoan A1 - Beecham, Gary W A1 - Dulary, Cécile A1 - Herms, Stefan A1 - Smith, Albert V A1 - Funk, Cory C A1 - Derbois, Céline A1 - Forstner, Andreas J A1 - Ahmad, Shahzad A1 - Li, Hongdong A1 - Bacq, Delphine A1 - Harold, Denise A1 - Satizabal, Claudia L A1 - Valladares, Otto A1 - Squassina, Alessio A1 - Thomas, Rhodri A1 - Brody, Jennifer A A1 - Qu, Liming A1 - Sánchez-Juan, Pascual A1 - Morgan, Taniesha A1 - Wolters, Frank J A1 - Zhao, Yi A1 - Garcia, Florentino Sanchez A1 - Denning, Nicola A1 - Fornage, Myriam A1 - Malamon, John A1 - Naranjo, Maria Candida Deniz A1 - Majounie, Elisa A1 - Mosley, Thomas H A1 - Dombroski, Beth A1 - Wallon, David A1 - Lupton, Michelle K A1 - Dupuis, Josée A1 - Whitehead, Patrice A1 - Fratiglioni, Laura A1 - Medway, Christopher A1 - Jian, Xueqiu A1 - Mukherjee, Shubhabrata A1 - Keller, Lina A1 - Brown, Kristelle A1 - Lin, Honghuang A1 - Cantwell, Laura B A1 - Panza, Francesco A1 - McGuinness, Bernadette A1 - Moreno-Grau, Sonia A1 - Burgess, Jeremy D A1 - Solfrizzi, Vincenzo A1 - Proitsi, Petra A1 - Adams, Hieab H A1 - Allen, Mariet A1 - Seripa, Davide A1 - Pastor, Pau A1 - Cupples, L Adrienne A1 - Price, Nathan D A1 - Hannequin, Didier A1 - Frank-García, Ana A1 - Levy, Daniel A1 - Chakrabarty, Paramita A1 - Caffarra, Paolo A1 - Giegling, Ina A1 - Beiser, Alexa S A1 - Giedraitis, Vilmantas A1 - Hampel, Harald A1 - Garcia, Melissa E A1 - Wang, Xue A1 - Lannfelt, Lars A1 - Mecocci, Patrizia A1 - Eiriksdottir, Gudny A1 - Crane, Paul K A1 - Pasquier, Florence A1 - Boccardi, Virginia A1 - Henández, Isabel A1 - Barber, Robert C A1 - Scherer, Martin A1 - Tarraga, Lluis A1 - Adams, Perrie M A1 - Leber, Markus A1 - Chen, Yuning A1 - Albert, Marilyn S A1 - Riedel-Heller, Steffi A1 - Emilsson, Valur A1 - Beekly, Duane A1 - Braae, Anne A1 - Schmidt, Reinhold A1 - Blacker, Deborah A1 - Masullo, Carlo A1 - Schmidt, Helena A1 - Doody, Rachelle S A1 - Spalletta, Gianfranco A1 - Jr, W T Longstreth A1 - Fairchild, Thomas J A1 - Bossù, Paola A1 - Lopez, Oscar L A1 - Frosch, Matthew P A1 - Sacchinelli, Eleonora A1 - Ghetti, Bernardino A1 - Yang, Qiong A1 - Huebinger, Ryan M A1 - Jessen, Frank A1 - Li, Shuo A1 - Kamboh, M Ilyas A1 - Morris, John A1 - Sotolongo-Grau, Oscar A1 - Katz, Mindy J A1 - Corcoran, Chris A1 - Dunstan, Melanie A1 - Braddel, Amy A1 - Thomas, Charlene A1 - Meggy, Alun A1 - Marshall, Rachel A1 - Gerrish, Amy A1 - Chapman, Jade A1 - Aguilar, Miquel A1 - Taylor, Sarah A1 - Hill, Matt A1 - Fairén, Mònica Díez A1 - Hodges, Angela A1 - Vellas, Bruno A1 - Soininen, Hilkka A1 - Kloszewska, Iwona A1 - Daniilidou, Makrina A1 - Uphill, James A1 - Patel, Yogen A1 - Hughes, Joseph T A1 - Lord, Jenny A1 - Turton, James A1 - Hartmann, Annette M A1 - Cecchetti, Roberta A1 - Fenoglio, Chiara A1 - Serpente, Maria A1 - Arcaro, Marina A1 - Caltagirone, Carlo A1 - Orfei, Maria Donata A1 - Ciaramella, Antonio A1 - Pichler, Sabrina A1 - Mayhaus, Manuel A1 - Gu, Wei A1 - Lleo, Alberto A1 - Fortea, Juan A1 - Blesa, Rafael A1 - Barber, Imelda S A1 - Brookes, Keeley A1 - Cupidi, Chiara A1 - Maletta, Raffaele Giovanni A1 - Carrell, David A1 - Sorbi, Sandro A1 - Moebus, Susanne A1 - Urbano, Maria A1 - Pilotto, Alberto A1 - Kornhuber, Johannes A1 - Bosco, Paolo A1 - Todd, Stephen A1 - Craig, David A1 - Johnston, Janet A1 - Gill, Michael A1 - Lawlor, Brian A1 - Lynch, Aoibhinn A1 - Fox, Nick C A1 - Hardy, John A1 - Albin, Roger L A1 - Apostolova, Liana G A1 - Arnold, Steven E A1 - Asthana, Sanjay A1 - Atwood, Craig S A1 - Baldwin, Clinton T A1 - Barnes, Lisa L A1 - Barral, Sandra A1 - Beach, Thomas G A1 - Becker, James T A1 - Bigio, Eileen H A1 - Bird, Thomas D A1 - Boeve, Bradley F A1 - Bowen, James D A1 - Boxer, Adam A1 - Burke, James R A1 - Burns, Jeffrey M A1 - Buxbaum, Joseph D A1 - Cairns, Nigel J A1 - Cao, Chuanhai A1 - Carlson, Chris S A1 - Carlsson, Cynthia M A1 - Carney, Regina M A1 - Carrasquillo, Minerva M A1 - Carroll, Steven L A1 - Diaz, Carolina Ceballos A1 - Chui, Helena C A1 - Clark, David G A1 - Cribbs, David H A1 - Crocco, Elizabeth A A1 - DeCarli, Charles A1 - Dick, Malcolm A1 - Duara, Ranjan A1 - Evans, Denis A A1 - Faber, Kelley M A1 - Fallon, Kenneth B A1 - Fardo, David W A1 - Farlow, Martin R A1 - Ferris, Steven A1 - Foroud, Tatiana M A1 - Galasko, Douglas R A1 - Gearing, Marla A1 - Geschwind, Daniel H A1 - Gilbert, John R A1 - Graff-Radford, Neill R A1 - Green, Robert C A1 - Growdon, John H A1 - Hamilton, Ronald L A1 - Harrell, Lindy E A1 - Honig, Lawrence S A1 - Huentelman, Matthew J A1 - Hulette, Christine M A1 - Hyman, Bradley T A1 - Jarvik, Gail P A1 - Abner, Erin A1 - Jin, Lee-Way A1 - Jun, Gyungah A1 - Karydas, Anna A1 - Kaye, Jeffrey A A1 - Kim, Ronald A1 - Kowall, Neil W A1 - Kramer, Joel H A1 - LaFerla, Frank M A1 - Lah, James J A1 - Leverenz, James B A1 - Levey, Allan I A1 - Li, Ge A1 - Lieberman, Andrew P A1 - Lunetta, Kathryn L A1 - Lyketsos, Constantine G A1 - Marson, Daniel C A1 - Martiniuk, Frank A1 - Mash, Deborah C A1 - Masliah, Eliezer A1 - McCormick, Wayne C A1 - McCurry, Susan M A1 - McDavid, Andrew N A1 - McKee, Ann C A1 - Mesulam, Marsel A1 - Miller, Bruce L A1 - Miller, Carol A A1 - Miller, Joshua W A1 - Morris, John C A1 - Murrell, Jill R A1 - Myers, Amanda J A1 - O'Bryant, Sid A1 - Olichney, John M A1 - Pankratz, Vernon S A1 - Parisi, Joseph E A1 - Paulson, Henry L A1 - Perry, William A1 - Peskind, Elaine A1 - Pierce, Aimee A1 - Poon, Wayne W A1 - Potter, Huntington A1 - Quinn, Joseph F A1 - Raj, Ashok A1 - Raskind, Murray A1 - Reisberg, Barry A1 - Reitz, Christiane A1 - Ringman, John M A1 - Roberson, Erik D A1 - Rogaeva, Ekaterina A1 - Rosen, Howard J A1 - Rosenberg, Roger N A1 - Sager, Mark A A1 - Saykin, Andrew J A1 - Schneider, Julie A A1 - Schneider, Lon S A1 - Seeley, William W A1 - Smith, Amanda G A1 - Sonnen, Joshua A A1 - Spina, Salvatore A1 - Stern, Robert A A1 - Swerdlow, Russell H A1 - Tanzi, Rudolph E A1 - Thornton-Wells, Tricia A A1 - Trojanowski, John Q A1 - Troncoso, Juan C A1 - Van Deerlin, Vivianna M A1 - Van Eldik, Linda J A1 - Vinters, Harry V A1 - Vonsattel, Jean Paul A1 - Weintraub, Sandra A1 - Welsh-Bohmer, Kathleen A A1 - Wilhelmsen, Kirk C A1 - Williamson, Jennifer A1 - Wingo, Thomas S A1 - Woltjer, Randall L A1 - Wright, Clinton B A1 - Yu, Chang-En A1 - Yu, Lei A1 - Garzia, Fabienne A1 - Golamaully, Feroze A1 - Septier, Gislain A1 - Engelborghs, Sebastien A1 - Vandenberghe, Rik A1 - De Deyn, Peter P A1 - Fernadez, Carmen Muñoz A1 - Benito, Yoland Aladro A1 - Thonberg, Håkan A1 - Forsell, Charlotte A1 - Lilius, Lena A1 - Kinhult-Ståhlbom, Anne A1 - Kilander, Lena A1 - Brundin, RoseMarie A1 - Concari, Letizia A1 - Helisalmi, Seppo A1 - Koivisto, Anne Maria A1 - Haapasalo, Annakaisa A1 - Dermecourt, Vincent A1 - Fiévet, Nathalie A1 - Hanon, Olivier A1 - Dufouil, Carole A1 - Brice, Alexis A1 - Ritchie, Karen A1 - Dubois, Bruno A1 - Himali, Jayanadra J A1 - Keene, C Dirk A1 - Tschanz, JoAnn A1 - Fitzpatrick, Annette L A1 - Kukull, Walter A A1 - Norton, Maria A1 - Aspelund, Thor A1 - Larson, Eric B A1 - Munger, Ron A1 - Rotter, Jerome I A1 - Lipton, Richard B A1 - Bullido, María J A1 - Hofman, Albert A1 - Montine, Thomas J A1 - Coto, Eliecer A1 - Boerwinkle, Eric A1 - Petersen, Ronald C A1 - Alvarez, Victoria A1 - Rivadeneira, Fernando A1 - Reiman, Eric M A1 - Gallo, Maura A1 - O'Donnell, Christopher J A1 - Reisch, Joan S A1 - Bruni, Amalia Cecilia A1 - Royall, Donald R A1 - Dichgans, Martin A1 - Sano, Mary A1 - Galimberti, Daniela A1 - St George-Hyslop, Peter A1 - Scarpini, Elio A1 - Tsuang, Debby W A1 - Mancuso, Michelangelo A1 - Bonuccelli, Ubaldo A1 - Winslow, Ashley R A1 - Daniele, Antonio A1 - Wu, Chuang-Kuo A1 - Peters, Oliver A1 - Nacmias, Benedetta A1 - Riemenschneider, Matthias A1 - Heun, Reinhard A1 - Brayne, Carol A1 - Rubinsztein, David C A1 - Bras, Jose A1 - Guerreiro, Rita A1 - Al-Chalabi, Ammar A1 - Shaw, Christopher E A1 - Collinge, John A1 - Mann, David A1 - Tsolaki, Magda A1 - Clarimon, Jordi A1 - Sussams, Rebecca A1 - Lovestone, Simon A1 - O'Donovan, Michael C A1 - Owen, Michael J A1 - Behrens, Timothy W A1 - Mead, Simon A1 - Goate, Alison M A1 - Uitterlinden, André G A1 - Holmes, Clive A1 - Cruchaga, Carlos A1 - Ingelsson, Martin A1 - Bennett, David A A1 - Powell, John A1 - Golde, Todd E A1 - Graff, Caroline A1 - De Jager, Philip L A1 - Morgan, Kevin A1 - Ertekin-Taner, Nilufer A1 - Combarros, Onofre A1 - Psaty, Bruce M A1 - Passmore, Peter A1 - Younkin, Steven G A1 - Berr, Claudine A1 - Gudnason, Vilmundur A1 - Rujescu, Dan A1 - Dickson, Dennis W A1 - Dartigues, Jean-François A1 - DeStefano, Anita L A1 - Ortega-Cubero, Sara A1 - Hakonarson, Hakon A1 - Campion, Dominique A1 - Boada, Merce A1 - Kauwe, John Keoni A1 - Farrer, Lindsay A A1 - Van Broeckhoven, Christine A1 - Ikram, M Arfan A1 - Jones, Lesley A1 - Haines, Jonathan L A1 - Tzourio, Christophe A1 - Launer, Lenore J A1 - Escott-Price, Valentina A1 - Mayeux, Richard A1 - Deleuze, Jean-Francois A1 - Amin, Najaf A1 - Holmans, Peter A A1 - Pericak-Vance, Margaret A A1 - Amouyel, Philippe A1 - van Duijn, Cornelia M A1 - Ramirez, Alfredo A1 - Wang, Li-San A1 - Lambert, Jean-Charles A1 - Seshadri, Sudha A1 - Williams, Julie A1 - Schellenberg, Gerard D KW - Adaptor Proteins, Signal Transducing KW - Alzheimer Disease KW - Amino Acid Sequence KW - Case-Control Studies KW - Exome KW - Gene Expression Profiling KW - Gene Frequency KW - Genetic Predisposition to Disease KW - Genotype KW - Humans KW - Immunity, Innate KW - Linkage Disequilibrium KW - Membrane Glycoproteins KW - Microglia KW - Odds Ratio KW - Phospholipase C gamma KW - Polymorphism, Single Nucleotide KW - Protein Interaction Maps KW - Receptors, Immunologic KW - Sequence Homology, Amino Acid AB -

We identified rare coding variants associated with Alzheimer's disease in a three-stage case-control study of 85,133 subjects. In stage 1, we genotyped 34,174 samples using a whole-exome microarray. In stage 2, we tested associated variants (P < 1 × 10-4) in 35,962 independent samples using de novo genotyping and imputed genotypes. In stage 3, we used an additional 14,997 samples to test the most significant stage 2 associations (P < 5 × 10-8) using imputed genotypes. We observed three new genome-wide significant nonsynonymous variants associated with Alzheimer's disease: a protective variant in PLCG2 (rs72824905: p.Pro522Arg, P = 5.38 × 10-10, odds ratio (OR) = 0.68, minor allele frequency (MAF)cases = 0.0059, MAFcontrols = 0.0093), a risk variant in ABI3 (rs616338: p.Ser209Phe, P = 4.56 × 10-10, OR = 1.43, MAFcases = 0.011, MAFcontrols = 0.008), and a new genome-wide significant variant in TREM2 (rs143332484: p.Arg62His, P = 1.55 × 10-14, OR = 1.67, MAFcases = 0.0143, MAFcontrols = 0.0089), a known susceptibility gene for Alzheimer's disease. These protein-altering changes are in genes highly expressed in microglia and highlight an immune-related protein-protein interaction network enriched for previously identified risk genes in Alzheimer's disease. These genetic findings provide additional evidence that the microglia-mediated innate immune response contributes directly to the development of Alzheimer's disease.

VL - 49 IS - 9 ER - TY - JOUR T1 - Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Aβ, tau, immunity and lipid processing. JF - Nat Genet Y1 - 2019 A1 - Kunkle, Brian W A1 - Grenier-Boley, Benjamin A1 - Sims, Rebecca A1 - Bis, Joshua C A1 - Damotte, Vincent A1 - Naj, Adam C A1 - Boland, Anne A1 - Vronskaya, Maria A1 - van der Lee, Sven J A1 - Amlie-Wolf, Alexandre A1 - Bellenguez, Céline A1 - Frizatti, Aura A1 - Chouraki, Vincent A1 - Martin, Eden R A1 - Sleegers, Kristel A1 - Badarinarayan, Nandini A1 - Jakobsdottir, Johanna A1 - Hamilton-Nelson, Kara L A1 - Moreno-Grau, Sonia A1 - Olaso, Robert A1 - Raybould, Rachel A1 - Chen, Yuning A1 - Kuzma, Amanda B A1 - Hiltunen, Mikko A1 - Morgan, Taniesha A1 - Ahmad, Shahzad A1 - Vardarajan, Badri N A1 - Epelbaum, Jacques A1 - Hoffmann, Per A1 - Boada, Merce A1 - Beecham, Gary W A1 - Garnier, Jean-Guillaume A1 - Harold, Denise A1 - Fitzpatrick, Annette L A1 - Valladares, Otto A1 - Moutet, Marie-Laure A1 - Gerrish, Amy A1 - Smith, Albert V A1 - Qu, Liming A1 - Bacq, Delphine A1 - Denning, Nicola A1 - Jian, Xueqiu A1 - Zhao, Yi A1 - Del Zompo, Maria A1 - Fox, Nick C A1 - Choi, Seung-Hoan A1 - Mateo, Ignacio A1 - Hughes, Joseph T A1 - Adams, Hieab H A1 - Malamon, John A1 - Sanchez-Garcia, Florentino A1 - Patel, Yogen A1 - Brody, Jennifer A A1 - Dombroski, Beth A A1 - Naranjo, Maria Candida Deniz A1 - Daniilidou, Makrina A1 - Eiriksdottir, Gudny A1 - Mukherjee, Shubhabrata A1 - Wallon, David A1 - Uphill, James A1 - Aspelund, Thor A1 - Cantwell, Laura B A1 - Garzia, Fabienne A1 - Galimberti, Daniela A1 - Hofer, Edith A1 - Butkiewicz, Mariusz A1 - Fin, Bertrand A1 - Scarpini, Elio A1 - Sarnowski, Chloe A1 - Bush, Will S A1 - Meslage, Stéphane A1 - Kornhuber, Johannes A1 - White, Charles C A1 - Song, Yuenjoo A1 - Barber, Robert C A1 - Engelborghs, Sebastiaan A1 - Sordon, Sabrina A1 - Voijnovic, Dina A1 - Adams, Perrie M A1 - Vandenberghe, Rik A1 - Mayhaus, Manuel A1 - Cupples, L Adrienne A1 - Albert, Marilyn S A1 - De Deyn, Peter P A1 - Gu, Wei A1 - Himali, Jayanadra J A1 - Beekly, Duane A1 - Squassina, Alessio A1 - Hartmann, Annette M A1 - Orellana, Adelina A1 - Blacker, Deborah A1 - Rodriguez-Rodriguez, Eloy A1 - Lovestone, Simon A1 - Garcia, Melissa E A1 - Doody, Rachelle S A1 - Munoz-Fernadez, Carmen A1 - Sussams, Rebecca A1 - Lin, Honghuang A1 - Fairchild, Thomas J A1 - Benito, Yolanda A A1 - Holmes, Clive A1 - Karamujić-Čomić, Hata A1 - Frosch, Matthew P A1 - Thonberg, Håkan A1 - Maier, Wolfgang A1 - Roschupkin, Gena A1 - Ghetti, Bernardino A1 - Giedraitis, Vilmantas A1 - Kawalia, Amit A1 - Li, Shuo A1 - Huebinger, Ryan M A1 - Kilander, Lena A1 - Moebus, Susanne A1 - Hernandez, Isabel A1 - Kamboh, M Ilyas A1 - Brundin, RoseMarie A1 - Turton, James A1 - Yang, Qiong A1 - Katz, Mindy J A1 - Concari, Letizia A1 - Lord, Jenny A1 - Beiser, Alexa S A1 - Keene, C Dirk A1 - Helisalmi, Seppo A1 - Kloszewska, Iwona A1 - Kukull, Walter A A1 - Koivisto, Anne Maria A1 - Lynch, Aoibhinn A1 - Tarraga, Lluis A1 - Larson, Eric B A1 - Haapasalo, Annakaisa A1 - Lawlor, Brian A1 - Mosley, Thomas H A1 - Lipton, Richard B A1 - Solfrizzi, Vincenzo A1 - Gill, Michael A1 - Longstreth, W T A1 - Montine, Thomas J A1 - Frisardi, Vincenza A1 - Diez-Fairen, Monica A1 - Rivadeneira, Fernando A1 - Petersen, Ronald C A1 - Deramecourt, Vincent A1 - Alvarez, Ignacio A1 - Salani, Francesca A1 - Ciaramella, Antonio A1 - Boerwinkle, Eric A1 - Reiman, Eric M A1 - Fiévet, Nathalie A1 - Rotter, Jerome I A1 - Reisch, Joan S A1 - Hanon, Olivier A1 - Cupidi, Chiara A1 - Andre Uitterlinden, A G A1 - Royall, Donald R A1 - Dufouil, Carole A1 - Maletta, Raffaele Giovanni A1 - de Rojas, Itziar A1 - Sano, Mary A1 - Brice, Alexis A1 - Cecchetti, Roberta A1 - George-Hyslop, Peter St A1 - Ritchie, Karen A1 - Tsolaki, Magda A1 - Tsuang, Debby W A1 - Dubois, Bruno A1 - Craig, David A1 - Wu, Chuang-Kuo A1 - Soininen, Hilkka A1 - Avramidou, Despoina A1 - Albin, Roger L A1 - Fratiglioni, Laura A1 - Germanou, Antonia A1 - Apostolova, Liana G A1 - Keller, Lina A1 - Koutroumani, Maria A1 - Arnold, Steven E A1 - Panza, Francesco A1 - Gkatzima, Olymbia A1 - Asthana, Sanjay A1 - Hannequin, Didier A1 - Whitehead, Patrice A1 - Atwood, Craig S A1 - Caffarra, Paolo A1 - Hampel, Harald A1 - Quintela, Inés A1 - Carracedo, Angel A1 - Lannfelt, Lars A1 - Rubinsztein, David C A1 - Barnes, Lisa L A1 - Pasquier, Florence A1 - Frölich, Lutz A1 - Barral, Sandra A1 - McGuinness, Bernadette A1 - Beach, Thomas G A1 - Johnston, Janet A A1 - Becker, James T A1 - Passmore, Peter A1 - Bigio, Eileen H A1 - Schott, Jonathan M A1 - Bird, Thomas D A1 - Warren, Jason D A1 - Boeve, Bradley F A1 - Lupton, Michelle K A1 - Bowen, James D A1 - Proitsi, Petra A1 - Boxer, Adam A1 - Powell, John F A1 - Burke, James R A1 - Kauwe, John S K A1 - Burns, Jeffrey M A1 - Mancuso, Michelangelo A1 - Buxbaum, Joseph D A1 - Bonuccelli, Ubaldo A1 - Cairns, Nigel J A1 - McQuillin, Andrew A1 - Cao, Chuanhai A1 - Livingston, Gill A1 - Carlson, Chris S A1 - Bass, Nicholas J A1 - Carlsson, Cynthia M A1 - Hardy, John A1 - Carney, Regina M A1 - Bras, Jose A1 - Carrasquillo, Minerva M A1 - Guerreiro, Rita A1 - Allen, Mariet A1 - Chui, Helena C A1 - Fisher, Elizabeth A1 - Masullo, Carlo A1 - Crocco, Elizabeth A A1 - DeCarli, Charles A1 - Bisceglio, Gina A1 - Dick, Malcolm A1 - Ma, Li A1 - Duara, Ranjan A1 - Graff-Radford, Neill R A1 - Evans, Denis A A1 - Hodges, Angela A1 - Faber, Kelley M A1 - Scherer, Martin A1 - Fallon, Kenneth B A1 - Riemenschneider, Matthias A1 - Fardo, David W A1 - Heun, Reinhard A1 - Farlow, Martin R A1 - Kölsch, Heike A1 - Ferris, Steven A1 - Leber, Markus A1 - Foroud, Tatiana M A1 - Heuser, Isabella A1 - Galasko, Douglas R A1 - Giegling, Ina A1 - Gearing, Marla A1 - Hüll, Michael A1 - Geschwind, Daniel H A1 - Gilbert, John R A1 - Morris, John A1 - Green, Robert C A1 - Mayo, Kevin A1 - Growdon, John H A1 - Feulner, Thomas A1 - Hamilton, Ronald L A1 - Harrell, Lindy E A1 - Drichel, Dmitriy A1 - Honig, Lawrence S A1 - Cushion, Thomas D A1 - Huentelman, Matthew J A1 - Hollingworth, Paul A1 - Hulette, Christine M A1 - Hyman, Bradley T A1 - Marshall, Rachel A1 - Jarvik, Gail P A1 - Meggy, Alun A1 - Abner, Erin A1 - Menzies, Georgina E A1 - Jin, Lee-Way A1 - Leonenko, Ganna A1 - Real, Luis M A1 - Jun, Gyungah R A1 - Baldwin, Clinton T A1 - Grozeva, Detelina A1 - Karydas, Anna A1 - Russo, Giancarlo A1 - Kaye, Jeffrey A A1 - Kim, Ronald A1 - Jessen, Frank A1 - Kowall, Neil W A1 - Vellas, Bruno A1 - Kramer, Joel H A1 - Vardy, Emma A1 - LaFerla, Frank M A1 - Jöckel, Karl-Heinz A1 - Lah, James J A1 - Dichgans, Martin A1 - Leverenz, James B A1 - Mann, David A1 - Levey, Allan I A1 - Pickering-Brown, Stuart A1 - Lieberman, Andrew P A1 - Klopp, Norman A1 - Lunetta, Kathryn L A1 - Wichmann, H-Erich A1 - Lyketsos, Constantine G A1 - Morgan, Kevin A1 - Marson, Daniel C A1 - Brown, Kristelle A1 - Martiniuk, Frank A1 - Medway, Christopher A1 - Mash, Deborah C A1 - Nöthen, Markus M A1 - Masliah, Eliezer A1 - Hooper, Nigel M A1 - McCormick, Wayne C A1 - Daniele, Antonio A1 - McCurry, Susan M A1 - Bayer, Anthony A1 - McDavid, Andrew N A1 - Gallacher, John A1 - McKee, Ann C A1 - van den Bussche, Hendrik A1 - Mesulam, Marsel A1 - Brayne, Carol A1 - Miller, Bruce L A1 - Riedel-Heller, Steffi A1 - Miller, Carol A A1 - Miller, Joshua W A1 - Al-Chalabi, Ammar A1 - Morris, John C A1 - Shaw, Christopher E A1 - Myers, Amanda J A1 - Wiltfang, Jens A1 - O'Bryant, Sid A1 - Olichney, John M A1 - Alvarez, Victoria A1 - Parisi, Joseph E A1 - Singleton, Andrew B A1 - Paulson, Henry L A1 - Collinge, John A1 - Perry, William R A1 - Mead, Simon A1 - Peskind, Elaine A1 - Cribbs, David H A1 - Rossor, Martin A1 - Pierce, Aimee A1 - Ryan, Natalie S A1 - Poon, Wayne W A1 - Nacmias, Benedetta A1 - Potter, Huntington A1 - Sorbi, Sandro A1 - Quinn, Joseph F A1 - Sacchinelli, Eleonora A1 - Raj, Ashok A1 - Spalletta, Gianfranco A1 - Raskind, Murray A1 - Caltagirone, Carlo A1 - Bossù, Paola A1 - Orfei, Maria Donata A1 - Reisberg, Barry A1 - Clarke, Robert A1 - Reitz, Christiane A1 - Smith, A David A1 - Ringman, John M A1 - Warden, Donald A1 - Roberson, Erik D A1 - Wilcock, Gordon A1 - Rogaeva, Ekaterina A1 - Bruni, Amalia Cecilia A1 - Rosen, Howard J A1 - Gallo, Maura A1 - Rosenberg, Roger N A1 - Ben-Shlomo, Yoav A1 - Sager, Mark A A1 - Mecocci, Patrizia A1 - Saykin, Andrew J A1 - Pastor, Pau A1 - Cuccaro, Michael L A1 - Vance, Jeffery M A1 - Schneider, Julie A A1 - Schneider, Lori S A1 - Slifer, Susan A1 - Seeley, William W A1 - Smith, Amanda G A1 - Sonnen, Joshua A A1 - Spina, Salvatore A1 - Stern, Robert A A1 - Swerdlow, Russell H A1 - Tang, Mitchell A1 - Tanzi, Rudolph E A1 - Trojanowski, John Q A1 - Troncoso, Juan C A1 - Van Deerlin, Vivianna M A1 - Van Eldik, Linda J A1 - Vinters, Harry V A1 - Vonsattel, Jean Paul A1 - Weintraub, Sandra A1 - Welsh-Bohmer, Kathleen A A1 - Wilhelmsen, Kirk C A1 - Williamson, Jennifer A1 - Wingo, Thomas S A1 - Woltjer, Randall L A1 - Wright, Clinton B A1 - Yu, Chang-En A1 - Yu, Lei A1 - Saba, Yasaman A1 - Pilotto, Alberto A1 - Bullido, María J A1 - Peters, Oliver A1 - Crane, Paul K A1 - Bennett, David A1 - Bosco, Paola A1 - Coto, Eliecer A1 - Boccardi, Virginia A1 - De Jager, Phil L A1 - Lleo, Alberto A1 - Warner, Nick A1 - Lopez, Oscar L A1 - Ingelsson, Martin A1 - Deloukas, Panagiotis A1 - Cruchaga, Carlos A1 - Graff, Caroline A1 - Gwilliam, Rhian A1 - Fornage, Myriam A1 - Goate, Alison M A1 - Sánchez-Juan, Pascual A1 - Kehoe, Patrick G A1 - Amin, Najaf A1 - Ertekin-Taner, Nilifur A1 - Berr, Claudine A1 - Debette, Stephanie A1 - Love, Seth A1 - Launer, Lenore J A1 - Younkin, Steven G A1 - Dartigues, Jean-François A1 - Corcoran, Chris A1 - Ikram, M Arfan A1 - Dickson, Dennis W A1 - Nicolas, Gaël A1 - Campion, Dominique A1 - Tschanz, JoAnn A1 - Schmidt, Helena A1 - Hakonarson, Hakon A1 - Clarimon, Jordi A1 - Munger, Ron A1 - Schmidt, Reinhold A1 - Farrer, Lindsay A A1 - Van Broeckhoven, Christine A1 - C O'Donovan, Michael A1 - DeStefano, Anita L A1 - Jones, Lesley A1 - Haines, Jonathan L A1 - Deleuze, Jean-Francois A1 - Owen, Michael J A1 - Gudnason, Vilmundur A1 - Mayeux, Richard A1 - Escott-Price, Valentina A1 - Psaty, Bruce M A1 - Ramirez, Alfredo A1 - Wang, Li-San A1 - Ruiz, Agustin A1 - van Duijn, Cornelia M A1 - Holmans, Peter A A1 - Seshadri, Sudha A1 - Williams, Julie A1 - Amouyel, Phillippe A1 - Schellenberg, Gerard D A1 - Lambert, Jean-Charles A1 - Pericak-Vance, Margaret A AB -

Risk for late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most prevalent dementia, is partially driven by genetics. To identify LOAD risk loci, we performed a large genome-wide association meta-analysis of clinically diagnosed LOAD (94,437 individuals). We confirm 20 previous LOAD risk loci and identify five new genome-wide loci (IQCK, ACE, ADAM10, ADAMTS1, and WWOX), two of which (ADAM10, ACE) were identified in a recent genome-wide association (GWAS)-by-familial-proxy of Alzheimer's or dementia. Fine-mapping of the human leukocyte antigen (HLA) region confirms the neurological and immune-mediated disease haplotype HLA-DR15 as a risk factor for LOAD. Pathway analysis implicates immunity, lipid metabolism, tau binding proteins, and amyloid precursor protein (APP) metabolism, showing that genetic variants affecting APP and Aβ processing are associated not only with early-onset autosomal dominant Alzheimer's disease but also with LOAD. Analyses of risk genes and pathways show enrichment for rare variants (P = 1.32 × 10), indicating that additional rare variants remain to be identified. We also identify important genetic correlations between LOAD and traits such as family history of dementia and education.

VL - 51 IS - 3 ER -