TY - JOUR T1 - {Novel genetic loci underlying human intracranial volume identified through genome-wide association JF - Nat Neurosci Y1 - 2016 A1 - Adams, H. H. A1 - Hibar, D. P. A1 - Chouraki, V. A1 - Stein, J. L. A1 - Nyquist, P. A. A1 - Renter?a, M. E. A1 - Trompet, S. A1 - Arias-Vasquez, A. A1 - Seshadri, S. A1 - Desrivi?res, S. A1 - Beecham, A. H. A1 - Jahanshad, N. A1 - Wittfeld, K. A1 - van der Lee, S. J. A1 - Abramovic, L. A1 - Alhusaini, S. A1 - Amin, N. A1 - Andersson, M. A1 - Arfanakis, K. A1 - Aribisala, B. S. A1 - Armstrong, N. J. A1 - Athanasiu, L. A1 - Axelsson, T. A1 - Beiser, A. A1 - Bernard, M. A1 - Bis, J. C. A1 - Blanken, L. M. A1 - Blanton, S. H. A1 - Bohlken, M. M. A1 - Boks, M. P. A1 - Bralten, J. A1 - Brickman, A. M. A1 - Carmichael, O. A1 - Chakravarty, M. M. A1 - Chauhan, G. A1 - Chen, Q. A1 - Ching, C. R. A1 - Cuellar-Partida, G. A1 - Braber, A. D. A1 - Doan, N. T. A1 - Ehrlich, S. A1 - Filippi, I. A1 - Ge, T. A1 - Giddaluru, S. A1 - Goldman, A. L. A1 - Gottesman, R. F. A1 - Greven, C. U. A1 - Grimm, O. A1 - Griswold, M. E. A1 - Guadalupe, T. A1 - Hass, J. A1 - Haukvik, U. K. A1 - Hilal, S. A1 - Hofer, E. A1 - Hoehn, D. A1 - Holmes, A. J. A1 - Hoogman, M. A1 - Janowitz, D. A1 - Jia, T. A1 - Kasperaviciute, D. A1 - Kim, S. A1 - Klein, M. A1 - Kraemer, B. A1 - Lee, P. H. A1 - Liao, J. A1 - Liewald, D. C. A1 - Lopez, L. M. A1 - Luciano, M. A1 - Macare, C. A1 - Marquand, A. A1 - Matarin, M. A1 - Mather, K. A. A1 - Mattheisen, M. A1 - Mazoyer, B. A1 - McKay, D. R. A1 - McWhirter, R. A1 - Milaneschi, Y. A1 - Mirza-Schreiber, N. A1 - Muetzel, R. L. A1 - Maniega, S. M. A1 - Nho, K. A1 - Nugent, A. C. A1 - Loohuis, L. M. A1 - Oosterlaan, J. A1 - Papmeyer, M. A1 - Pappa, I. A1 - Pirpamer, L. A1 - Pudas, S. A1 - P?tz, B. A1 - Rajan, K. B. A1 - Ramasamy, A. A1 - Richards, J. S. A1 - Risacher, S. L. A1 - Roiz-Santia?ez, R. A1 - Rommelse, N. A1 - Rose, E. J. A1 - Royle, N. A. A1 - Rundek, T. A1 - S?mann, P. G. A1 - Satizabal, C. L. A1 - Schmaal, L. A1 - Schork, A. J. A1 - Shen, L. A1 - Shin, J. A1 - Shumskaya, E. A1 - Smith, A. V. A1 - Sprooten, E. A1 - Strike, L. T. A1 - Teumer, A. A1 - Thomson, R. A1 - Tordesillas-Gutierrez, D. A1 - Toro, R. A1 - Trabzuni, D. A1 - Vaidya, D. A1 - van der Grond, J. A1 - van der Meer, D. A1 - Van Donkelaar, M. M. A1 - Van Eijk, K. R. A1 - Van Erp, T. G. A1 - van Rooij, D. A1 - Walton, E. A1 - Westlye, L. T. A1 - Whelan, C. D. A1 - Windham, B. G. A1 - Winkler, A. M. A1 - Woldehawariat, G. A1 - Wolf, C. A1 - Wolfers, T. A1 - Xu, B. A1 - Yanek, L. R. A1 - Yang, J. A1 - Zijdenbos, A. A1 - Zwiers, M. P. A1 - Agartz, I. A1 - Aggarwal, N. T. A1 - Almasy, L. A1 - Ames, D. A1 - Amouyel, P. A1 - Andreassen, O. A. A1 - Arepalli, S. A1 - Assareh, A. A. A1 - Barral, S. A1 - Bastin, M. E. A1 - Becker, D. M. A1 - Becker, J. T. A1 - Bennett, D. A. A1 - Blangero, J. A1 - van Bokhoven, H. A1 - Boomsma, D. I. A1 - Brodaty, H. A1 - Brouwer, R. M. A1 - Brunner, H. G. A1 - Buckner, R. L. A1 - Buitelaar, J. K. A1 - Bulayeva, K. B. A1 - Cahn, W. A1 - Calhoun, V. D. A1 - Cannon, D. M. A1 - Cavalleri, G. L. A1 - Chen, C. A1 - Cheng, C. Y. A1 - Cichon, S. A1 - Cookson, M. R. A1 - Corvin, A. A1 - Crespo-Facorro, B. A1 - Curran, J. E. A1 - Czisch, M. A1 - Dale, A. M. A1 - Davies, G. E. A1 - De Geus, E. J. A1 - De Jager, P. L. A1 - de Zubicaray, G. I. A1 - Delanty, N. A1 - Depondt, C. A1 - DeStefano, A. L. A1 - Dillman, A. A1 - Djurovic, S. A1 - Donohoe, G. A1 - Drevets, W. C. A1 - Duggirala, R. A1 - Dyer, T. D. A1 - Erk, S. A1 - Espeseth, T. A1 - Evans, D. A. A1 - Fedko, I. O. A1 - Fern?ndez, G. A1 - Ferrucci, L. A1 - Fisher, S. E. A1 - Fleischman, D. A. A1 - Ford, I. A1 - Foroud, T. M. A1 - Fox, P. T. A1 - Francks, C. A1 - Fukunaga, M. A1 - Gibbs, J. R. A1 - Glahn, D. C. A1 - Gollub, R. L. A1 - G?ring, H. H. A1 - Grabe, H. J. A1 - Green, R. C. A1 - Gruber, O. A1 - Gudnason, V. A1 - Guelfi, S. A1 - Hansell, N. K. A1 - Hardy, J. A1 - Hartman, C. A. A1 - Hashimoto, R. A1 - Hegenscheid, K. A1 - Heinz, A. A1 - Le Hellard, S. A1 - Hernandez, D. G. A1 - Heslenfeld, D. J. A1 - Ho, B. C. A1 - Hoekstra, P. J. A1 - Hoffmann, W. A1 - Hofman, A. A1 - Holsboer, F. A1 - Homuth, G. A1 - Hosten, N. A1 - Hottenga, J. J. A1 - Hulshoff Pol, H. E. A1 - Ikeda, M. A1 - Ikram, M. K. A1 - Jack, C. R. A1 - Jenkinson, M. A1 - Johnson, R. A1 - J?nsson, E. G. A1 - Jukema, J. W. A1 - Kahn, R. S. A1 - Kanai, R. A1 - Kloszewska, I. A1 - Knopman, D. S. A1 - Kochunov, P. A1 - Kwok, J. B. A1 - Lawrie, S. M. A1 - Lema?tre, H. A1 - Liu, X. A1 - Longo, D. L. A1 - Longstreth, W. T. A1 - Lopez, O. L. A1 - Lovestone, S. A1 - Martinez, O. A1 - Martinot, J. L. A1 - Mattay, V. S. A1 - McDonald, C. A1 - McIntosh, A. M. A1 - McMahon, K. L. A1 - McMahon, F. J. A1 - Mecocci, P. A1 - Melle, I. A1 - Meyer-Lindenberg, A. A1 - Mohnke, S. A1 - Montgomery, G. W. A1 - Morris, D. W. A1 - Mosley, T. H. A1 - M?hleisen, T. W. A1 - M?ller-Myhsok, B. A1 - Nalls, M. A. A1 - Nauck, M. A1 - Nichols, T. E. A1 - Niessen, W. J. A1 - N?then, M. M. A1 - Nyberg, L. A1 - Ohi, K. A1 - Olvera, R. L. A1 - Ophoff, R. A. A1 - Pandolfo, M. A1 - Paus, T. A1 - Pausova, Z. A1 - Penninx, B. W. A1 - Pike, G. B. A1 - Potkin, S. G. A1 - Psaty, B. M. A1 - Reppermund, S. A1 - Rietschel, M. A1 - Roffman, J. L. A1 - Romanczuk-Seiferth, N. A1 - Rotter, J. I. A1 - Ryten, M. A1 - Sacco, R. L. A1 - Sachdev, P. S. A1 - Saykin, A. J. A1 - Schmidt, R. A1 - Schofield, P. R. A1 - Sigurdsson, S. A1 - Simmons, A. A1 - Singleton, A. A1 - Sisodiya, S. M. A1 - Smith, C. A1 - Smoller, J. W. A1 - Soininen, H. A1 - Srikanth, V. A1 - Steen, V. M. A1 - Stott, D. J. A1 - Sussmann, J. E. A1 - Thalamuthu, A. A1 - Tiemeier, H. A1 - Toga, A. W. A1 - Traynor, B. J. A1 - Troncoso, J. A1 - Turner, J. A. A1 - Tzourio, C. A1 - Uitterlinden, A. G. A1 - Hern?ndez, M. C. A1 - Van der Brug, M. A1 - van der Lugt, A. A1 - Van der Wee, N. J. A1 - van Duijn, C. M. A1 - Van Haren, N. E. A1 - Van T Ent, D. A1 - van Tol, M. J. A1 - Vardarajan, B. N. A1 - Veltman, D. J. A1 - Vernooij, M. W. A1 - V?lzke, H. A1 - Walter, H. A1 - Wardlaw, J. M. A1 - Wassink, T. H. A1 - Weale, M. E. A1 - Weinberger, D. R. A1 - Weiner, M. W. A1 - Wen, W. A1 - Westman, E. A1 - White, T. A1 - Wong, T. Y. A1 - Wright, C. B. A1 - Zielke, H. R. A1 - Zonderman, A. B. A1 - Deary, I. J. A1 - DeCarli, C. A1 - Schmidt, H. A1 - Martin, N. G. A1 - De Craen, A. J. A1 - Wright, M. J. A1 - Launer, L. J. A1 - Schumann, G. A1 - Fornage, M. A1 - Franke, B. A1 - Debette, S. A1 - Medland, S. E. A1 - Ikram, M. A. A1 - Thompson, P. M. AB - Intracranial volume reflects the maximally attained brain size during development, and remains stable with loss of tissue in late life. It is highly heritable, but the underlying genes remain largely undetermined. In a genome-wide association study of 32,438 adults, we discovered five previously unknown loci for intracranial volume and confirmed two known signals. Four of the loci were also associated with adult human stature, but these remained associated with intracranial volume after adjusting for height. We found a high genetic correlation with child head circumference (ρgenetic = 0.748), which indicates a similar genetic background and allowed us to identify four additional loci through meta-analysis (Ncombined = 37,345). Variants for intracranial volume were also related to childhood and adult cognitive function, and Parkinson's disease, and were enriched near genes involved in growth pathways, including PI3K-AKT signaling. These findings identify the biological underpinnings of intracranial volume and their link to physiological and pathological traits. VL - 19 ER - TY - JOUR T1 - {Novel genetic loci associated with hippocampal volume JF - Nat Commun Y1 - 2017 A1 - Hibar, D. P. A1 - Adams, H. H. H. A1 - Jahanshad, N. A1 - Chauhan, G. A1 - Stein, J. L. A1 - Hofer, E. A1 - Renteria, M. E. A1 - Bis, J. C. A1 - Arias-Vasquez, A. A1 - Ikram, M. K. A1 - Desrivi?res, S. A1 - Vernooij, M. W. A1 - Abramovic, L. A1 - Alhusaini, S. A1 - Amin, N. A1 - Andersson, M. A1 - Arfanakis, K. A1 - Aribisala, B. S. A1 - Armstrong, N. J. A1 - Athanasiu, L. A1 - Axelsson, T. A1 - Beecham, A. H. A1 - Beiser, A. A1 - Bernard, M. A1 - Blanton, S. H. A1 - Bohlken, M. M. A1 - Boks, M. P. A1 - Bralten, J. A1 - Brickman, A. M. A1 - Carmichael, O. A1 - Chakravarty, M. M. A1 - Chen, Q. A1 - Ching, C. R. K. A1 - Chouraki, V. A1 - Cuellar-Partida, G. A1 - Crivello, F. A1 - den Braber, A. A1 - Doan, N. T. A1 - Ehrlich, S. A1 - Giddaluru, S. A1 - Goldman, A. L. A1 - Gottesman, R. F. A1 - Grimm, O. A1 - Griswold, M. E. A1 - Guadalupe, T. A1 - Gutman, B. A. A1 - Hass, J. A1 - Haukvik, U. K. A1 - Hoehn, D. A1 - Holmes, A. J. A1 - Hoogman, M. A1 - Janowitz, D. A1 - Jia, T. A1 - J?rgensen, K. N. A1 - Karbalai, N. A1 - Kasperaviciute, D. A1 - Kim, S. A1 - Klein, M. A1 - Kraemer, B. A1 - Lee, P. H. A1 - Liewald, D. C. M. A1 - Lopez, L. M. A1 - Luciano, M. A1 - Macare, C. A1 - Marquand, A. F. A1 - Matarin, M. A1 - Mather, K. A. A1 - Mattheisen, M. A1 - McKay, D. R. A1 - Milaneschi, Y. A1 - Mu?oz Maniega, S. A1 - Nho, K. A1 - Nugent, A. C. A1 - Nyquist, P. A1 - Loohuis, L. M. O. A1 - Oosterlaan, J. A1 - Papmeyer, M. A1 - Pirpamer, L. A1 - P?tz, B. A1 - Ramasamy, A. A1 - Richards, J. S. A1 - Risacher, S. L. A1 - Roiz-Santia?ez, R. A1 - Rommelse, N. A1 - Ropele, S. A1 - Rose, E. J. A1 - Royle, N. A. A1 - Rundek, T. A1 - S?mann, P. G. A1 - Saremi, A. A1 - Satizabal, C. L. A1 - Schmaal, L. A1 - Schork, A. J. A1 - Shen, L. A1 - Shin, J. A1 - Shumskaya, E. A1 - Smith, A. V. A1 - Sprooten, E. A1 - Strike, L. T. A1 - Teumer, A. A1 - Tordesillas-Gutierrez, D. A1 - Toro, R. A1 - Trabzuni, D. A1 - Trompet, S. A1 - Vaidya, D. A1 - van der Grond, J. A1 - van der Lee, S. J. A1 - van der Meer, D. A1 - van Donkelaar, M. M. J. A1 - Van Eijk, K. R. A1 - van Erp, T. G. M. A1 - van Rooij, D. A1 - Walton, E. A1 - Westlye, L. T. A1 - Whelan, C. D. A1 - Windham, B. G. A1 - Winkler, A. M. A1 - Wittfeld, K. A1 - Woldehawariat, G. A1 - Wolf, C. A1 - Wolfers, T. A1 - Yanek, L. R. A1 - Yang, J. A1 - Zijdenbos, A. A1 - Zwiers, M. P. A1 - Agartz, I. A1 - Almasy, L. A1 - Ames, D. A1 - Amouyel, P. A1 - Andreassen, O. A. A1 - Arepalli, S. A1 - Assareh, A. A. A1 - Barral, S. A1 - Bastin, M. E. A1 - Becker, D. M. A1 - Becker, J. T. A1 - Bennett, D. A. A1 - Blangero, J. A1 - van Bokhoven, H. A1 - Boomsma, D. I. A1 - Brodaty, H. A1 - Brouwer, R. M. A1 - Brunner, H. G. A1 - Buckner, R. L. A1 - Buitelaar, J. K. A1 - Bulayeva, K. B. A1 - Cahn, W. A1 - Calhoun, V. D. A1 - Cannon, D. M. A1 - Cavalleri, G. L. A1 - Cheng, C. Y. A1 - Cichon, S. A1 - Cookson, M. R. A1 - Corvin, A. A1 - Crespo-Facorro, B. A1 - Curran, J. E. A1 - Czisch, M. A1 - Dale, A. M. A1 - Davies, G. E. A1 - de Craen, A. J. M. A1 - de Geus, E. J. C. A1 - De Jager, P. L. A1 - de Zubicaray, G. I. A1 - Deary, I. J. A1 - Debette, S. A1 - DeCarli, C. A1 - Delanty, N. A1 - Depondt, C. A1 - DeStefano, A. A1 - Dillman, A. A1 - Djurovic, S. A1 - Donohoe, G. A1 - Drevets, W. C. A1 - Duggirala, R. A1 - Dyer, T. D. A1 - Enzinger, C. A1 - Erk, S. A1 - Espeseth, T. A1 - Fedko, I. O. A1 - Fern?ndez, G. A1 - Ferrucci, L. A1 - Fisher, S. E. A1 - Fleischman, D. A. A1 - Ford, I. A1 - Fornage, M. A1 - Foroud, T. M. A1 - Fox, P. T. A1 - Francks, C. A1 - Fukunaga, M. A1 - Gibbs, J. R. A1 - Glahn, D. C. A1 - Gollub, R. L. A1 - G?ring, H. H. H. A1 - Green, R. C. A1 - Gruber, O. A1 - Gudnason, V. A1 - Guelfi, S. A1 - H?berg, A. K. A1 - Hansell, N. K. A1 - Hardy, J. A1 - Hartman, C. A. A1 - Hashimoto, R. A1 - Hegenscheid, K. A1 - Heinz, A. A1 - Le Hellard, S. A1 - Hernandez, D. G. A1 - Heslenfeld, D. J. A1 - Ho, B. C. A1 - Hoekstra, P. J. A1 - Hoffmann, W. A1 - Hofman, A. A1 - Holsboer, F. A1 - Homuth, G. A1 - Hosten, N. A1 - Hottenga, J. J. A1 - Huentelman, M. A1 - Hulshoff Pol, H. E. A1 - Ikeda, M. A1 - Jack, C. R. A1 - Jenkinson, M. A1 - Johnson, R. A1 - J?nsson, E. G. A1 - Jukema, J. W. A1 - Kahn, R. S. A1 - Kanai, R. A1 - Kloszewska, I. A1 - Knopman, D. S. A1 - Kochunov, P. A1 - Kwok, J. B. A1 - Lawrie, S. M. A1 - Lema?tre, H. A1 - Liu, X. A1 - Longo, D. L. A1 - Lopez, O. L. A1 - Lovestone, S. A1 - Martinez, O. A1 - Martinot, J. L. A1 - Mattay, V. S. A1 - McDonald, C. A1 - McIntosh, A. M. A1 - McMahon, F. J. A1 - McMahon, K. L. A1 - Mecocci, P. A1 - Melle, I. A1 - Meyer-Lindenberg, A. A1 - Mohnke, S. A1 - Montgomery, G. W. A1 - Morris, D. W. A1 - Mosley, T. H. A1 - M?hleisen, T. W. A1 - M?ller-Myhsok, B. A1 - Nalls, M. A. A1 - Nauck, M. A1 - Nichols, T. E. A1 - Niessen, W. J. A1 - N?then, M. M. A1 - Nyberg, L. A1 - Ohi, K. A1 - Olvera, R. L. A1 - Ophoff, R. A. A1 - Pandolfo, M. A1 - Paus, T. A1 - Pausova, Z. A1 - Penninx, B. W. J. H. A1 - Pike, G. B. A1 - Potkin, S. G. A1 - Psaty, B. M. A1 - Reppermund, S. A1 - Rietschel, M. A1 - Roffman, J. L. A1 - Romanczuk-Seiferth, N. A1 - Rotter, J. I. A1 - Ryten, M. A1 - Sacco, R. L. A1 - Sachdev, P. S. A1 - Saykin, A. J. A1 - Schmidt, R. A1 - Schmidt, H. A1 - Schofield, P. R. A1 - Sigursson, S. A1 - Simmons, A. A1 - Singleton, A. A1 - Sisodiya, S. M. A1 - Smith, C. A1 - Smoller, J. W. A1 - Soininen, H. A1 - Steen, V. M. A1 - Stott, D. J. A1 - Sussmann, J. E. A1 - Thalamuthu, A. A1 - Toga, A. W. A1 - Traynor, B. J. A1 - Troncoso, J. A1 - Tsolaki, M. A1 - Tzourio, C. A1 - Uitterlinden, A. G. A1 - Hern?ndez, M. C. V. A1 - Van der Brug, M. A1 - van der Lugt, A. A1 - Van der Wee, N. J. A. A1 - van Haren, N. E. M. A1 - van 't Ent, D. A1 - van Tol, M. J. A1 - Vardarajan, B. N. A1 - Vellas, B. A1 - Veltman, D. J. A1 - V?lzke, H. A1 - Walter, H. A1 - Wardlaw, J. M. A1 - Wassink, T. H. A1 - Weale, M. E. A1 - Weinberger, D. R. A1 - Weiner, M. W. A1 - Wen, W. A1 - Westman, E. A1 - White, T. A1 - Wong, T. Y. A1 - Wright, C. B. A1 - Zielke, R. H. A1 - Zonderman, A. B. A1 - Martin, N. G. A1 - van Duijn, C. M. A1 - Wright, M. J. A1 - Longstreth, W. T. A1 - Schumann, G. A1 - Grabe, H. J. A1 - Franke, B. A1 - Launer, L. J. A1 - Medland, S. E. A1 - Seshadri, S. A1 - Thompson, P. M. A1 - Ikram, M. A. AB - The hippocampal formation is a brain structure integrally involved in episodic memory, spatial navigation, cognition and stress responsiveness. Structural abnormalities in hippocampal volume and shape are found in several common neuropsychiatric disorders. To identify the genetic underpinnings of hippocampal structure here we perform a genome-wide association study (GWAS) of 33,536 individuals and discover six independent loci significantly associated with hippocampal volume, four of them novel. Of the novel loci, three lie within genes (ASTN2, DPP4 and MAST4) and one is found 200 kb upstream of SHH. A hippocampal subfield analysis shows that a locus within the MSRB3 gene shows evidence of a localized effect along the dentate gyrus, subiculum, CA1 and fissure. Further, we show that genetic variants associated with decreased hippocampal volume are also associated with increased risk for Alzheimer's disease (rg=-0.155). Our findings suggest novel biological pathways through which human genetic variation influences hippocampal volume and risk for neuropsychiatric illness. VL - 8 ER - TY - JOUR T1 - {Alzheimer's disease progression and risk factors: A standardized comparison between six large data sets JF - Alzheimers Dement (N Y) Y1 - 2019 A1 - Evans, S. A1 - McRae-McKee, K. A1 - Hadjichrysanthou, C. A1 - Wong, M. M. A1 - Ames, D. A1 - Lopez, O. A1 - de Wolf, F. A1 - Anderson, R. M. AB - There exist a large number of cohort studies that have been used to identify genetic and biological risk factors for developing Alzheimer's disease (AD). However, there is a disagreement between studies as to how strongly these risk factors affect the rate of progression through diagnostic groups toward AD. We have calculated the probability of transitioning through diagnostic groups in six studies and considered how uncertainty around the strength of the effect of these risk factors affects estimates of the distribution of individuals in each diagnostic group in an AD clinical trial simulator. In this work, we identify the optimal choice of widely collected variables for comparing data sets and calculating probabilities of progression toward AD. We use the estimated transition probabilities to inform stochastic simulations of AD progression that are based on a Markov model and compare predicted incidence rates to those in a community-based study, the Cardiovascular Health Study. VL - 5 ER - TY - JOUR T1 - {Cerebral small vessel disease genomics and its implications across the lifespan JF - Nat Commun Y1 - 2020 A1 - Sargurupremraj, M. A1 - Suzuki, H. A1 - Jian, X. A1 - Sarnowski, C. A1 - Evans, T. E. A1 - Bis, J. C. A1 - Eiriksdottir, G. A1 - Sakaue, S. A1 - Terzikhan, N. A1 - Habes, M. A1 - Zhao, W. A1 - Armstrong, N. J. A1 - Hofer, E. A1 - Yanek, L. R. A1 - Hagenaars, S. P. A1 - Kumar, R. B. A1 - van den Akker, E. B. A1 - McWhirter, R. E. A1 - Trompet, S. A1 - Mishra, A. A1 - Saba, Y. A1 - Satizabal, C. L. A1 - Beaudet, G. A1 - Petit, L. A1 - Tsuchida, A. A1 - Zago, L. A1 - Schilling, S. A1 - Sigurdsson, S. A1 - Gottesman, R. F. A1 - Lewis, C. E. A1 - Aggarwal, N. T. A1 - Lopez, O. L. A1 - Smith, J. A. A1 - Vald?s Hern?ndez, M. C. A1 - van der Grond, J. A1 - Wright, M. J. A1 - Knol, M. J. A1 - D?rr, M. A1 - Thomson, R. J. A1 - Bordes, C. A1 - Le Grand, Q. A1 - Duperron, M. G. A1 - Smith, A. V. A1 - Knopman, D. S. A1 - Schreiner, P. J. A1 - Evans, D. A. A1 - Rotter, J. I. A1 - Beiser, A. S. A1 - Maniega, S. M. A1 - Beekman, M. A1 - Trollor, J. A1 - Stott, D. J. A1 - Vernooij, M. W. A1 - Wittfeld, K. A1 - Niessen, W. J. A1 - Soumar?, A. A1 - Boerwinkle, E. A1 - Sidney, S. A1 - Turner, S. T. A1 - Davies, G. A1 - Thalamuthu, A. A1 - V?lker, U. A1 - van Buchem, M. A. A1 - Bryan, R. N. A1 - Dupuis, J. A1 - Bastin, M. E. A1 - Ames, D. A1 - Teumer, A. A1 - Amouyel, P. A1 - Kwok, J. B. A1 - B?low, R. A1 - Deary, I. J. A1 - Schofield, P. R. A1 - Brodaty, H. A1 - Jiang, J. A1 - Tabara, Y. A1 - Setoh, K. A1 - Miyamoto, S. A1 - Yoshida, K. A1 - Nagata, M. A1 - Kamatani, Y. A1 - Matsuda, F. A1 - Psaty, B. M. A1 - Bennett, D. A. A1 - De Jager, P. L. A1 - Mosley, T. H. A1 - Sachdev, P. S. A1 - Schmidt, R. A1 - Warren, H. R. A1 - Evangelou, E. A1 - Tr?gou?t, D. A. A1 - Ikram, M. A. A1 - Wen, W. A1 - DeCarli, C. A1 - Srikanth, V. K. A1 - Jukema, J. W. A1 - Slagboom, E. P. A1 - Kardia, S. L. R. A1 - Okada, Y. A1 - Mazoyer, B. A1 - Wardlaw, J. M. A1 - Nyquist, P. A. A1 - Mather, K. A. A1 - Grabe, H. J. A1 - Schmidt, H. A1 - van Duijn, C. M. A1 - Gudnason, V. A1 - Longstreth, W. T. A1 - Launer, L. J. A1 - Lathrop, M. A1 - Seshadri, S. A1 - Tzourio, C. A1 - Adams, H. H. A1 - Matthews, P. M. A1 - Fornage, M. A1 - Debette, S. A1 - Amouyel, P. A1 - de Andrade, M. A1 - Basu, S. A1 - Berr, C. A1 - Brody, J. A. A1 - Chasman, D. I. A1 - Dartigues, J. F. A1 - Folsom, A. R. A1 - Germain, M. A1 - de Haan, H. A1 - Heit, J. A1 - Houwing-Duitermaat, J. A1 - Kabrhel, C. A1 - Kraft, P. A1 - Legal, G. A1 - Lindstr?m, S. A1 - Monajemi, R. A1 - Morange, P. E. A1 - Psaty, B. M. A1 - Reitsma, P. H. A1 - Ridker, P. M. A1 - Rose, L. M. A1 - Rosendaal, F. R. A1 - Saut, N. A1 - Slagboom, E. A1 - Smadja, D. A1 - Smith, N. L. A1 - Suchon, P. A1 - Tang, W. A1 - Taylor, K. D. A1 - Tr?gou?t, D. A. A1 - Tzourio, C. A1 - de Visser, M. C. H. A1 - van Hylckama Vlieg, A. A1 - Weng, L. C. A1 - Wiggins, K. L. A1 - Gormley, P. A1 - Anttila, V. A1 - Winsvold, B. S. A1 - Palta, P. A1 - Esko, T. A1 - Pers, T. H. A1 - Farh, K. H. A1 - Cuenca-Leon, E. A1 - Muona, M. A1 - Furlotte, N. A. A1 - Kurth, T. A1 - Ingason, A. A1 - McMahon, G. A1 - Ligthart, L. A1 - Terwindt, G. M. A1 - Kallela, M. A1 - Freilinger, T. M. A1 - Ran, C. A1 - Gordon, S. G. A1 - Stam, A. H. A1 - Steinberg, S. A1 - Borck, G. A1 - Koiranen, M. A1 - Quaye, L. A1 - Adams, H. H. H. A1 - Lehtim?ki, T. A1 - Sarin, A. P. A1 - Wedenoja, J. A1 - Hinds, D. A. A1 - Buring, J. E. A1 - Sch?rks, M. A1 - Ridker, P. M. A1 - Gudlaug Hrafnsdottir, M. A1 - Stefansson, H. A1 - Ring, S. M. A1 - Hottenga, J. J. A1 - Penninx, B. W. J. H. A1 - F?rkkil?, M. A1 - Artto, V. A1 - Kaunisto, M. A1 - Veps?l?inen, S. A1 - Malik, R. A1 - Heath, A. C. A1 - Madden, P. A. F. A1 - Martin, N. G. A1 - Montgomery, G. W. A1 - Kurki, M. A1 - Kals, M. A1 - M?gi, R. A1 - P?rn, K. A1 - H?m?l?inen, E. A1 - Huang, H. A1 - Byrnes, A. E. A1 - Franke, L. A1 - Huang, J. A1 - Stergiakouli, E. A1 - Lee, P. H. A1 - Sandor, C. A1 - Webber, C. A1 - Cader, Z. A1 - Muller-Myhsok, B. A1 - Schreiber, S. A1 - Meitinger, T. A1 - Eriksson, J. G. A1 - Salomaa, V. A1 - Heikkil?, K. A1 - Loehrer, E. A1 - Uitterlinden, A. G. A1 - Hofman, A. A1 - van Duijn, C. M. A1 - Cherkas, L. A1 - Pedersen, L. M. A1 - Stubhaug, A. A1 - Nielsen, C. S. A1 - M?nnikk?, M. A1 - Mihailov, E. A1 - Milani, L. A1 - G?bel, H. A1 - Esserlind, A. L. A1 - Francke Christensen, A. A1 - Folkmann Hansen, T. A1 - Werge, T. A1 - Kaprio, J. A1 - Aromaa, A. J. A1 - Raitakari, O. A1 - Ikram, M. A. A1 - Spector, T. A1 - J?rvelin, M. R. A1 - Metspalu, A. A1 - Kubisch, C. A1 - Strachan, D. P. A1 - Ferrari, M. D. A1 - Belin, A. C. A1 - Dichgans, M. A1 - Wessman, M. A1 - van den Maagdenberg, A. M. J. M. A1 - Zwart, J. A. A1 - Boomsma, D. I. A1 - Davey Smith, G. A1 - Stefansson, K. A1 - Eriksson, N. A1 - Daly, M. J. A1 - Neale, B. M. A1 - Olesen, J. A1 - Chasman, D. I. A1 - Nyholt, D. R. A1 - Palotie, A. AB - White matter hyperintensities (WMH) are the most common brain-imaging feature of cerebral small vessel disease (SVD), hypertension being the main known risk factor. Here, we identify 27 genome-wide loci for WMH-volume in a cohort of 50,970 older individuals, accounting for modification/confounding by hypertension. Aggregated WMH risk variants were associated with altered white matter integrity (p = 2.5×10-7) in brain images from 1,738 young healthy adults, providing insight into the lifetime impact of SVD genetic risk. Mendelian randomization suggested causal association of increasing WMH-volume with stroke, Alzheimer-type dementia, and of increasing blood pressure (BP) with larger WMH-volume, notably also in persons without clinical hypertension. Transcriptome-wide colocalization analyses showed association of WMH-volume with expression of 39 genes, of which four encode known drug targets. Finally, we provide insight into BP-independent biological pathways underlying SVD and suggest potential for genetic stratification of high-risk individuals and for genetically-informed prioritization of drug targets for prevention trials. VL - 11 ER - TY - JOUR T1 - {Genetic correlations and genome-wide associations of cortical structure in general population samples of 22,824 adults JF - Nat Commun Y1 - 2020 A1 - Hofer, E. A1 - Roshchupkin, G. V. A1 - Adams, H. H. H. A1 - Knol, M. J. A1 - Lin, H. A1 - Li, S. A1 - Zare, H. A1 - Ahmad, S. A1 - Armstrong, N. J. A1 - Satizabal, C. L. A1 - Bernard, M. A1 - Bis, J. C. A1 - Gillespie, N. A. A1 - Luciano, M. A1 - Mishra, A. A1 - Scholz, M. A1 - Teumer, A. A1 - Xia, R. A1 - Jian, X. A1 - Mosley, T. H. A1 - Saba, Y. A1 - Pirpamer, L. A1 - Seiler, S. A1 - Becker, J. T. A1 - Carmichael, O. A1 - Rotter, J. I. A1 - Psaty, B. M. A1 - Lopez, O. L. A1 - Amin, N. A1 - van der Lee, S. J. A1 - Yang, Q. A1 - Himali, J. J. A1 - Maillard, P. A1 - Beiser, A. S. A1 - DeCarli, C. A1 - Karama, S. A1 - Lewis, L. A1 - Harris, M. A1 - Bastin, M. E. A1 - Deary, I. J. A1 - Veronica Witte, A. A1 - Beyer, F. A1 - Loeffler, M. A1 - Mather, K. A. A1 - Schofield, P. R. A1 - Thalamuthu, A. A1 - Kwok, J. B. A1 - Wright, M. J. A1 - Ames, D. A1 - Trollor, J. A1 - Jiang, J. A1 - Brodaty, H. A1 - Wen, W. A1 - Vernooij, M. W. A1 - Hofman, A. A1 - Uitterlinden, A. G. A1 - Niessen, W. J. A1 - Wittfeld, K. A1 - B?low, R. A1 - V?lker, U. A1 - Pausova, Z. A1 - Bruce Pike, G. A1 - Maingault, S. A1 - Crivello, F. A1 - Tzourio, C. A1 - Amouyel, P. A1 - Mazoyer, B. A1 - Neale, M. C. A1 - Franz, C. E. A1 - Lyons, M. J. A1 - Panizzon, M. S. A1 - Andreassen, O. A. A1 - Dale, A. M. A1 - Logue, M. A1 - Grasby, K. L. A1 - Jahanshad, N. A1 - Painter, J. N. A1 - Colodro-Conde, L. A1 - Bralten, J. A1 - Hibar, D. P. A1 - Lind, P. A. A1 - Pizzagalli, F. A1 - Stein, J. L. A1 - Thompson, P. M. A1 - Medland, S. E. A1 - Sachdev, P. S. A1 - Kremen, W. S. A1 - Wardlaw, J. M. A1 - Villringer, A. A1 - van Duijn, C. M. A1 - Grabe, H. J. A1 - Longstreth, W. T. A1 - Fornage, M. A1 - Paus, T. A1 - Debette, S. A1 - Arfan Ikram, M. A1 - Schmidt, H. A1 - Schmidt, R. A1 - Seshadri, S. A1 - Grasby, K. L. A1 - Jahanshad, N. A1 - Painter, J. N. A1 - Colodro-Conde, L. A1 - Bralten, J. A1 - Hibar, D. P. A1 - Lind, P. A. A1 - Pizzagalli, F. A1 - Ching, C. R. K. A1 - McMahon, M. A. B. A1 - Shatokhina, N. A1 - Zsembik, L. C. P. A1 - Agartz, I. A1 - Alhusaini, S. A1 - Almeida, M. A. A. A1 - Aln?s, D. A1 - Amlien, I. K. A1 - Andersson, M. A1 - Ard, T. A1 - Armstrong, N. J. A1 - Ashley-Koch, A. A1 - Bernard, M. A1 - Brouwer, R. M. A1 - Buimer, E. E. L. A1 - B?low, R. A1 - B?rger, C. A1 - Cannon, D. M. A1 - Chakravarty, M. A1 - Chen, Q. A1 - Cheung, J. W. A1 - Couvy-Duchesne, B. A1 - Dale, A. M. A1 - Dalvie, S. A1 - de Araujo, T. K. A1 - de Zubicaray, G. I. A1 - de Zwarte, S. M. C. A1 - den Braber, A. A1 - Doan, N. T. A1 - Dohm, K. A1 - Ehrlich, S. A1 - Engelbrecht, H. R. A1 - Erk, S. A1 - Fan, C. C. A1 - Fedko, I. O. A1 - Foley, S. F. A1 - Ford, J. M. A1 - Fukunaga, M. A1 - Garrett, M. E. A1 - Ge, T. A1 - Giddaluru, S. A1 - Goldman, A. L. A1 - Groenewold, N. A. A1 - Grotegerd, D. A1 - Gurholt, T. P. A1 - Gutman, B. A. A1 - Hansell, N. K. A1 - Harris, M. A. A1 - Harrison, M. B. A1 - Haswell, C. C. A1 - Hauser, M. A1 - Herms, S. A1 - Heslenfeld, D. J. A1 - Ho, N. F. A1 - Hoehn, D. A1 - Hoffmann, P. A1 - Holleran, L. A1 - Hoogman, M. A1 - Hottenga, J. J. A1 - Ikeda, M. A1 - Janowitz, D. A1 - Jansen, I. E. A1 - Jia, T. A1 - Jockwitz, C. A1 - Kanai, R. A1 - Karama, S. A1 - Kasperaviciute, D. A1 - Kaufmann, T. A1 - Kelly, S. A1 - Kikuchi, M. A1 - Klein, M. A1 - Knapp, M. A1 - Knodt, A. R. A1 - Kr?mer, B. A1 - Lam, M. A1 - Lancaster, T. M. A1 - Lee, P. H. A1 - Lett, T. A. A1 - Lewis, L. B. A1 - Lopes-Cendes, I. A1 - Luciano, M. A1 - Macciardi, F. A1 - Marquand, A. F. A1 - Mathias, S. R. A1 - Melzer, T. R. A1 - Milaneschi, Y. A1 - Mirza-Schreiber, N. A1 - Moreira, J. C. V. A1 - M?hleisen, T. W. A1 - M?ller-Myhsok, B. A1 - Najt, P. A1 - Nakahara, S. A1 - Nho, K. A1 - Olde Loohuis, L. M. A1 - Orfanos, D. P. A1 - Pearson, J. F. A1 - Pitcher, T. L. A1 - P?tz, B. A1 - Ragothaman, A. A1 - Rashid, F. M. A1 - Redlich, R. A1 - Reinbold, C. S. A1 - Repple, J. A1 - Richard, G. A1 - Riedel, B. C. A1 - Risacher, S. L. A1 - Rocha, C. S. A1 - Mota, N. R. A1 - Salminen, L. A1 - Saremi, A. A1 - Saykin, A. J. A1 - Schlag, F. A1 - Schmaal, L. A1 - Schofield, P. R. A1 - Secolin, R. A1 - Shapland, C. Y. A1 - Shen, L. A1 - Shin, J. A1 - Shumskaya, E. A1 - S?nderby, I. E. A1 - Sprooten, E. A1 - Strike, L. T. A1 - Tansey, K. E. A1 - Teumer, A. A1 - Thalamuthu, A. A1 - Thomopoulos, S. I. A1 - Tordesillas-Guti?rrez, D. A1 - Turner, J. A. A1 - Uhlmann, A. A1 - Vallerga, C. L. A1 - van der Meer, D. A1 - van Donkelaar, M. M. J. A1 - van Eijk, L. A1 - van Erp, T. G. M. A1 - van Haren, N. E. M. A1 - van Rooij, D. A1 - van Tol, M. J. A1 - Veldink, J. H. A1 - Verhoef, E. A1 - Walton, E. A1 - Wang, M. A1 - Wang, Y. A1 - Wardlaw, J. M. A1 - Wen, W. A1 - Westlye, L. T. A1 - Whelan, C. D. A1 - Witt, S. H. A1 - Wittfeld, K. A1 - Wolf, C. A1 - Wolfers, T. A1 - Yasuda, C. L. A1 - Zaremba, D. A1 - Zhang, Z. A1 - Zhu, A. H. A1 - Zwiers, M. P. A1 - Artiges, E. A1 - Assareh, A. A. A1 - Ayesa-Arriola, R. A1 - Belger, A. A1 - Brandt, C. L. A1 - Brown, G. G. A1 - Cichon, S. A1 - Curran, J. E. A1 - Davies, G. E. A1 - Degenhardt, F. A1 - Dietsche, B. A1 - Djurovic, S. A1 - Doherty, C. P. A1 - Espiritu, R. A1 - Garijo, D. A1 - Gil, Y. A1 - Gowland, P. A. A1 - Green, R. C. A1 - H?usler, A. N. A1 - Heindel, W. A1 - Ho, B. C. A1 - Hoffmann, W. U. A1 - Holsboer, F. A1 - Homuth, G. A1 - Hosten, N. A1 - Jack, C. R. A1 - Jang, M. A1 - Jansen, A. A1 - Kolsk?r, K. A1 - Koops, S. A1 - Krug, A. A1 - Lim, K. O. A1 - Luykx, J. J. A1 - Mathalon, D. H. A1 - Mather, K. A. A1 - Mattay, V. S. A1 - Matthews, S. A1 - Son, J. M. V. A1 - McEwen, S. C. A1 - Melle, I. A1 - Morris, D. W. A1 - Mueller, B. A. A1 - Nauck, M. A1 - Nordvik, J. E. A1 - N?then, M. M. A1 - O'Leary, D. S. A1 - Opel, N. A1 - Martinot, M. -P. A1 - Pike, G. B. A1 - Preda, A. A1 - Quinlan, E. B. A1 - Ratnakar, V. A1 - Reppermund, S. A1 - Steen, V. M. A1 - Torres, F. R. A1 - Veltman, D. J. A1 - Voyvodic, J. T. A1 - Whelan, R. A1 - White, T. A1 - Yamamori, H. A1 - Alvim, M. K. M. A1 - Ames, D. A1 - Anderson, T. J. A1 - Andreassen, O. A. A1 - Arias-Vasquez, A. A1 - Bastin, M. E. A1 - Baune, B. T. A1 - Blangero, J. A1 - Boomsma, D. I. A1 - Brodaty, H. A1 - Brunner, H. G. A1 - Buckner, R. L. A1 - Buitelaar, J. K. A1 - Bustillo, J. R. A1 - Cahn, W. A1 - Calhoun, V. A1 - Caseras, X. A1 - Caspers, S. A1 - Cavalleri, G. L. A1 - Cendes, F. A1 - Corvin, A. A1 - Crespo-Facorro, B. A1 - Dalrymple-Alford, J. C. A1 - Dannlowski, U. A1 - de Geus, E. J. C. A1 - Deary, I. J. A1 - Delanty, N. A1 - Depondt, C. A1 - Desrivi?res, S. A1 - Donohoe, G. A1 - Espeseth, T. A1 - Fern?ndez, G. A1 - Fisher, S. E. A1 - Flor, H. A1 - Forstner, A. J. A1 - Francks, C. A1 - Franke, B. A1 - Glahn, D. C. A1 - Gollub, R. L. A1 - Grabe, H. J. A1 - Gruber, O. A1 - H?berg, A. K. A1 - Hariri, A. R. A1 - Hartman, C. A. A1 - Hashimoto, R. A1 - Heinz, A. A1 - Hillegers, M. H. J. A1 - Hoekstra, P. J. A1 - Holmes, A. J. A1 - Hong, L. E. A1 - Hopkins, W. D. A1 - Hulshoff Pol, H. E. A1 - Jernigan, T. L. A1 - J?nsson, E. G. A1 - Kahn, R. S. A1 - Kennedy, M. A. A1 - Kircher, T. T. J. A1 - Kochunov, P. A1 - Kwok, J. B. J. A1 - Hellard, S. L. A1 - Martin, N. G. A1 - Martinot, J. - A1 - McDonald, C. A1 - McMahon, K. L. A1 - Meyer-Lindenberg, A. A1 - Morey, R. A. A1 - Nyberg, L. A1 - Oosterlaan, J. A1 - Ophoff, R. A. A1 - Paus, T. A1 - Pausova, Z. A1 - Penninx, B. W. J. H. A1 - Polderman, T. J. C. A1 - Posthuma, D. A1 - Rietschel, M. A1 - Roffman, J. L. A1 - Rowland, L. M. A1 - Sachdev, P. S. A1 - S?mann, P. G. A1 - Schumann, G. A1 - Sim, K. A1 - Sisodiya, S. M. A1 - Smoller, J. W. A1 - Sommer, I. E. A1 - Pourcain, B. S. A1 - Stein, D. J. A1 - Toga, A. W. A1 - Trollor, J. N. A1 - Van der Wee, N. J. A. A1 - van 't Ent, D. A1 - V?lzke, H. A1 - Walter, H. A1 - Weber, B. A1 - Weinberger, D. R. A1 - Wright, M. J. A1 - Zhou, J. A1 - Stein, J. L. A1 - Thompson, P. M. A1 - Medland, S. E. AB - Cortical thickness, surface area and volumes vary with age and cognitive function, and in neurological and psychiatric diseases. Here we report heritability, genetic correlations and genome-wide associations of these cortical measures across the whole cortex, and in 34 anatomically predefined regions. Our discovery sample comprises 22,824 individuals from 20 cohorts within the Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) consortium and the UK Biobank. We identify genetic heterogeneity between cortical measures and brain regions, and 160 genome-wide significant associations pointing to wnt/β-catenin, TGF-β and sonic hedgehog pathways. There is enrichment for genes involved in anthropometric traits, hindbrain development, vascular and neurodegenerative disease and psychiatric conditions. These data are a rich resource for studies of the biological mechanisms behind cortical development and aging. VL - 11 ER -