TY - JOUR T1 - {Genome-wide association and Mendelian randomisation analysis provide insights into the pathogenesis of heart failure JF - Nat Commun Y1 - 2020 A1 - Shah, S. A1 - Henry, A. A1 - Roselli, C. A1 - Lin, H. A1 - Sveinbj?rnsson, G. A1 - Fatemifar, G. A1 - Hedman, ?. K. A1 - Wilk, J. B. A1 - Morley, M. P. A1 - Chaffin, M. D. A1 - Helgadottir, A. A1 - Verweij, N. A1 - Dehghan, A. A1 - Almgren, P. A1 - Andersson, C. A1 - Aragam, K. G. A1 - ?rnl?v, J. A1 - Backman, J. D. A1 - Biggs, M. L. A1 - Bloom, H. L. A1 - Brandimarto, J. A1 - Brown, M. R. A1 - Buckbinder, L. A1 - Carey, D. J. A1 - Chasman, D. I. A1 - Chen, X. A1 - Chen, X. A1 - Chung, J. A1 - Chutkow, W. A1 - Cook, J. P. A1 - Delgado, G. E. A1 - Denaxas, S. A1 - Doney, A. S. A1 - D?rr, M. A1 - Dudley, S. C. A1 - Dunn, M. E. A1 - Engstr?m, G. A1 - Esko, T. A1 - Felix, S. B. A1 - Finan, C. A1 - Ford, I. A1 - Ghanbari, M. A1 - Ghasemi, S. A1 - Giedraitis, V. A1 - Giulianini, F. A1 - Gottdiener, J. S. A1 - Gross, S. A1 - Gu?bjartsson, D. F. A1 - Gutmann, R. A1 - Haggerty, C. M. A1 - van der Harst, P. A1 - Hyde, C. L. A1 - Ingelsson, E. A1 - Jukema, J. W. A1 - Kavousi, M. A1 - Khaw, K. T. A1 - Kleber, M. E. A1 - K?ber, L. A1 - Koekemoer, A. A1 - Langenberg, C. A1 - Lind, L. A1 - Lindgren, C. M. A1 - London, B. A1 - Lotta, L. A. A1 - Lovering, R. C. A1 - Luan, J. A1 - Magnusson, P. A1 - Mahajan, A. A1 - Margulies, K. B. A1 - M?rz, W. A1 - Melander, O. A1 - Mordi, I. R. A1 - Morgan, T. A1 - Morris, A. D. A1 - Morris, A. P. A1 - Morrison, A. C. A1 - Nagle, M. W. A1 - Nelson, C. P. A1 - Niessner, A. A1 - Niiranen, T. A1 - O'Donoghue, M. L. A1 - Owens, A. T. A1 - Palmer, C. N. A. A1 - Parry, H. M. A1 - Perola, M. A1 - Portilla-Fernandez, E. A1 - Psaty, B. M. A1 - Rice, K. M. A1 - Ridker, P. M. A1 - Romaine, S. P. R. A1 - Rotter, J. I. A1 - Salo, P. A1 - Salomaa, V. A1 - van Setten, J. A1 - Shalaby, A. A. A1 - Smelser, D. T. A1 - Smith, N. L. A1 - Stender, S. A1 - Stott, D. J. A1 - Svensson, P. A1 - Tammesoo, M. L. A1 - Taylor, K. D. A1 - Teder-Laving, M. A1 - Teumer, A. A1 - Thorgeirsson, G. A1 - Thorsteinsdottir, U. A1 - Torp-Pedersen, C. A1 - Trompet, S. A1 - Tyl, B. A1 - Uitterlinden, A. G. A1 - Veluchamy, A. A1 - V?lker, U. A1 - Voors, A. A. A1 - Wang, X. A1 - Wareham, N. J. A1 - Waterworth, D. A1 - Weeke, P. E. A1 - Weiss, R. A1 - Wiggins, K. L. A1 - Xing, H. A1 - Yerges-Armstrong, L. M. A1 - Yu, B. A1 - Zannad, F. A1 - Zhao, J. H. A1 - Hemingway, H. A1 - Samani, N. J. A1 - McMurray, J. J. V. A1 - Yang, J. A1 - Visscher, P. M. A1 - Newton-Cheh, C. A1 - Malarstig, A. A1 - Holm, H. A1 - Lubitz, S. A. A1 - Sattar, N. A1 - Holmes, M. V. A1 - Cappola, T. P. A1 - Asselbergs, F. W. A1 - Hingorani, A. D. A1 - Kuchenbaecker, K. A1 - Ellinor, P. T. A1 - Lang, C. C. A1 - Stefansson, K. A1 - Smith, J. G. A1 - Vasan, R. S. A1 - Swerdlow, D. I. A1 - Lumbers, R. T. A1 - Abecasis, G. A1 - Backman, J. A1 - Bai, X. A1 - Balasubramanian, S. A1 - Banerjee, N. A1 - Baras, A. A1 - Barnard, L. A1 - Beechert, C. A1 - Blumenfeld, A. A1 - Cantor, M. A1 - Chai, Y. A1 - Chung, J. A1 - Coppola, G. A1 - Damask, A. A1 - Dewey, F. A1 - Economides, A. A1 - Eom, G. A1 - Forsythe, C. A1 - Fuller, E. D. A1 - Gu, Z. A1 - Gurski, L. A1 - Guzzardo, P. M. A1 - Habegger, L. A1 - Hahn, Y. A1 - Hawes, A. A1 - van Hout, C. A1 - Jones, M. B. A1 - Khalid, S. A1 - Lattari, M. A1 - Li, A. A1 - Lin, N. A1 - Liu, D. A1 - Lopez, A. A1 - Manoochehri, K. A1 - Marchini, J. A1 - Marcketta, A. A1 - Maxwell, E. K. A1 - McCarthy, S. A1 - Mitnaul, L. J. A1 - O'Dushlaine, C. A1 - Overton, J. D. A1 - Padilla, M. S. A1 - Paulding, C. A1 - Penn, J. A1 - Pradhan, M. A1 - Reid, J. G. A1 - Schleicher, T. D. A1 - Schurmann, C. A1 - Shuldiner, A. A1 - Staples, J. C. A1 - Sun, D. A1 - Toledo, K. A1 - Ulloa, R. H. A1 - Widom, L. A1 - Wolf, S. E. A1 - Yadav, A. A1 - Ye, B. AB - Heart failure (HF) is a leading cause of morbidity and mortality worldwide. A small proportion of HF cases are attributable to monogenic cardiomyopathies and existing genome-wide association studies (GWAS) have yielded only limited insights, leaving the observed heritability of HF largely unexplained. We report results from a GWAS meta-analysis of HF comprising 47,309 cases and 930,014 controls. Twelve independent variants at 11 genomic loci are associated with HF, all of which demonstrate one or more associations with coronary artery disease (CAD), atrial fibrillation, or reduced left ventricular function, suggesting shared genetic aetiology. Functional analysis of non-CAD-associated loci implicate genes involved in cardiac development (MYOZ1, SYNPO2L), protein homoeostasis (BAG3), and cellular senescence (CDKN1A). Mendelian randomisation analysis supports causal roles for several HF risk factors, and demonstrates CAD-independent effects for atrial fibrillation, body mass index, and hypertension. These findings extend our knowledge of the pathways underlying HF and may inform new therapeutic strategies. VL - 11 ER - TY - JOUR T1 - {The genomics of heart failure: design and rationale of the HERMES consortium JF - ESC Heart Fail Y1 - 2021 A1 - Lumbers, R. T. A1 - Shah, S. A1 - Lin, H. A1 - Czuba, T. A1 - Henry, A. A1 - Swerdlow, D. I. A1 - Malarstig, A. A1 - Andersson, C. A1 - Verweij, N. A1 - Holmes, M. V. A1 - Ärnlöv, J. A1 - Svensson, P. A1 - Hemingway, H. A1 - Sallah, N. A1 - Almgren, P. A1 - Aragam, K. G. A1 - Asselin, G. A1 - Backman, J. D. A1 - Biggs, M. L. A1 - Bloom, H. L. A1 - Boersma, E. A1 - Brandimarto, J. A1 - Brown, M. R. A1 - Brunner-La Rocca, H. P. A1 - Carey, D. J. A1 - Chaffin, M. D. A1 - Chasman, D. I. A1 - Chazara, O. A1 - Chen, X. A1 - Chen, X. A1 - Chung, J. H. A1 - Chutkow, W. A1 - Cleland, J. G. F. A1 - Cook, J. P. A1 - de Denus, S. A1 - Dehghan, A. A1 - Delgado, G. E. A1 - Denaxas, S. A1 - Doney, A. S. A1 - Dörr, M. A1 - Dudley, S. C. A1 - Engström, G. A1 - Esko, T. A1 - Fatemifar, G. A1 - Felix, S. B. A1 - Finan, C. A1 - Ford, I. A1 - Fougerousse, F. A1 - Fouodjio, R. A1 - Ghanbari, M. A1 - Ghasemi, S. A1 - Giedraitis, V. A1 - Giulianini, F. A1 - Gottdiener, J. S. A1 - Gross, S. A1 - Guðbjartsson, D. F. A1 - Gui, H. A1 - Gutmann, R. A1 - Haggerty, C. M. A1 - van der Harst, P. A1 - Hedman, Å. K. A1 - Helgadottir, A. A1 - Hillege, H. A1 - Hyde, C. L. A1 - Jacob, J. A1 - Jukema, J. W. A1 - Kamanu, F. A1 - Kardys, I. A1 - Kavousi, M. A1 - Khaw, K. T. A1 - Kleber, M. E. A1 - Køber, L. A1 - Koekemoer, A. A1 - Kraus, B. A1 - Kuchenbaecker, K. A1 - Langenberg, C. A1 - Lind, L. A1 - Lindgren, C. M. A1 - London, B. A1 - Lotta, L. A. A1 - Lovering, R. C. A1 - Luan, J. A1 - Magnusson, P. A1 - Mahajan, A. A1 - Mann, D. A1 - Margulies, K. B. A1 - Marston, N. A. A1 - März, W. A1 - McMurray, J. J. V. A1 - Melander, O. A1 - Melloni, G. A1 - Mordi, I. R. A1 - Morley, M. P. A1 - Morris, A. D. A1 - Morris, A. P. A1 - Morrison, A. C. A1 - Nagle, M. W. A1 - Nelson, C. P. A1 - Newton-Cheh, C. A1 - Niessner, A. A1 - Niiranen, T. A1 - Nowak, C. A1 - O'Donoghue, M. L. A1 - Owens, A. T. A1 - Palmer, C. N. A. A1 - Pare, G. A1 - Perola, M. A1 - Perreault, L. L. A1 - Portilla-Fernandez, E. A1 - Psaty, B. M. A1 - Rice, K. M. A1 - Ridker, P. M. A1 - Romaine, S. P. R. A1 - Roselli, C. A1 - Rotter, J. I. A1 - Ruff, C. T. A1 - Sabatine, M. S. A1 - Salo, P. A1 - Salomaa, V. A1 - van Setten, J. A1 - Shalaby, A. A. A1 - Smelser, D. T. A1 - Smith, N. L. A1 - Stefansson, K. A1 - Stender, S. A1 - Stott, D. J. A1 - Sveinbjornsson, G. A1 - Tammesoo, M. L. A1 - Tardif, J. C. A1 - Taylor, K. D. A1 - Teder-Laving, M. A1 - Teumer, A. A1 - Thorgeirsson, G. A1 - Thorsteinsdottir, U. A1 - Torp-Pedersen, C. A1 - Trompet, S. A1 - Tuckwell, D. A1 - Tyl, B. A1 - Uitterlinden, A. G. A1 - Vaura, F. A1 - Veluchamy, A. A1 - Visscher, P. M. A1 - Völker, U. A1 - Voors, A. A. A1 - Wang, X. A1 - Wareham, N. J. A1 - Weeke, P. E. A1 - Weiss, R. A1 - White, H. D. A1 - Wiggins, K. L. A1 - Xing, H. A1 - Yang, J. A1 - Yang, Y. A1 - Yerges-Armstrong, L. M. A1 - Yu, B. A1 - Zannad, F. A1 - Zhao, F. A1 - Wilk, J. B. A1 - Holm, H. A1 - Sattar, N. A1 - Lubitz, S. A. A1 - Lanfear, D. E. A1 - Shah, S. A1 - Dunn, M. E. A1 - Wells, Q. S. A1 - Asselbergs, F. W. A1 - Hingorani, A. D. A1 - Dubé, M. P. A1 - Samani, N. J. A1 - Lang, C. C. A1 - Cappola, T. P. A1 - Ellinor, P. T. A1 - Vasan, R. S. A1 - Smith, J. G. AB - The HERMES (HEart failure Molecular Epidemiology for Therapeutic targetS) consortium aims to identify the genomic and molecular basis of heart failure.\ under an additive genetic model.\ HERMES is a global collaboration aiming to (i) identify the genetic determinants of heart failure; (ii) generate insights into the causal pathways leading to heart failure and enable genetic approaches to target prioritization; and (iii) develop genomic tools for disease stratification and risk prediction. ER -